{"id":160258,"date":"2026-06-08T13:26:53","date_gmt":"2026-06-08T13:26:53","guid":{"rendered":"https:\/\/blog.cognifit.com\/?p=160258"},"modified":"2026-06-08T14:44:30","modified_gmt":"2026-06-08T14:44:30","slug":"pueden-los-peptidos-ralentizar-la-progresion-del-alzheimer-una-nueva-revision-cientifica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/blog.cognifit.com\/es\/pueden-los-peptidos-ralentizar-la-progresion-del-alzheimer-una-nueva-revision-cientifica\/","title":{"rendered":"\u00bfPueden los p\u00e9ptidos ralentizar la progresi\u00f3n del Alzheimer? Una nueva revisi\u00f3n cient\u00edfica"},"content":{"rendered":"\n

Los p\u00e9ptidos GLP-1 se han convertido en algunos de los medicamentos m\u00e1s comentados del mundo por sus efectos sobre la p\u00e9rdida de peso. Ahora, los cient\u00edficos se plantean una pregunta mucho m\u00e1s ambiciosa: \u00bfpodr\u00edan estos mismos f\u00e1rmacos influir tambi\u00e9n en los procesos biol\u00f3gicos relacionados con la enfermedad de Alzheimer? Una nueva revisi\u00f3n analiza la evidencia disponible hasta el momento.<\/em><\/p>\n\n\n

\n
\"\"
\u00bfC\u00f3mo afectan los f\u00e1rmacos GLP-1 a los biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer? Imagen de Magnific<\/em><\/em><\/figcaption><\/figure><\/div>\n\n\n

Nota: <\/strong>Este art\u00edculo tiene fines informativos y educativos. Resume una investigaci\u00f3n cient\u00edfica en un lenguaje accesible para un p\u00fablico amplio y no es un comunicado de prensa cient\u00edfico oficial.<\/em><\/p>\n\n\n\n

Investigar los mecanismos que impulsan la degeneraci\u00f3n del tejido nervioso y encontrar formas de contrarrestarlos sigue siendo una de las prioridades m\u00e1s importantes de la ciencia cognitiva, especialmente ante el aumento de los casos de enfermedad de Alzheimer<\/a> en todo el mundo. El 20 de abril de 2026, la revista Molecular and Cellular Neuroscience<\/em> public\u00f3 una revisi\u00f3n sistem\u00e1tica titulada \u201cThe effects of GLP-1 receptor agonists on Alzheimer’s pathophysiology: A systematic review\u201d<\/em> (\u00abLos efectos de los agonistas del receptor GLP-1 sobre la fisiopatolog\u00eda de la enfermedad de Alzheimer: una revisi\u00f3n sistem\u00e1tica\u00bb<\/em>).<\/p>\n\n\n\n

El trabajo fue realizado por Eve Corcoran, Michael Kettlety, Urwa Mogul, Jennifer Ndiforngwah Azah y Simon C. Cork, de la Facultad de Medicina de la Universidad Anglia Ruskin (Chelmsford, Reino Unido). El objetivo de esta revisi\u00f3n fue evaluar y reunir de forma sistem\u00e1tica la evidencia precl\u00ednica y cl\u00ednica disponible sobre c\u00f3mo los agonistas del receptor del p\u00e9ptido similar al glucag\u00f3n tipo 1 (GLP-1R) afectan a los principales biomarcadores biol\u00f3gicos asociados con la patolog\u00eda de la enfermedad de Alzheimer.<\/p>\n\n\n\n

Qu\u00e9 investigaron los cient\u00edficos<\/h2>\n\n\n\n

La fisiopatolog\u00eda de la enfermedad de Alzheimer se caracteriza principalmente por dos rasgos microsc\u00f3picos distintivos: la acumulaci\u00f3n de placas insolubles de beta amiloide (A\u03b2) y la formaci\u00f3n de ovillos neurofibrilares compuestos por prote\u00ednas tau hiperfosforiladas. La acumulaci\u00f3n de A\u03b2 desencadena neuroinflamaci\u00f3n localizada, mientras que la alteraci\u00f3n de la prote\u00edna tau interfiere con el transporte celular, lo que finalmente provoca la p\u00e9rdida de sinapsis y la muerte de neuronas, especialmente en el hipocampo.<\/p>\n\n\n\n

Los autores investigaron si los agonistas del receptor GLP-1R, utilizados habitualmente para tratar la diabetes tipo 2 y la obesidad<\/a>, podr\u00edan tener propiedades neuroprotectoras. La revisi\u00f3n se centr\u00f3 en cuatro f\u00e1rmacos pept\u00eddicos espec\u00edficos: liraglutida, semaglutida, exenatida y dulaglutida. Los investigadores buscaron determinar si estos compuestos pod\u00edan reducir de forma directa o indirecta la carga de placas amiloides y disminuir la hiperfosforilaci\u00f3n de la prote\u00edna tau en distintos modelos experimentales.<\/p>\n\n\n\n

C\u00f3mo se llev\u00f3 a cabo la revisi\u00f3n<\/h2>\n\n\n\n

Siguiendo las directrices PRISMA, los autores realizaron una b\u00fasqueda exhaustiva de la literatura cient\u00edfica en importantes bases de datos electr\u00f3nicas, entre ellas PubMed, Embase y la Biblioteca Cochrane. La b\u00fasqueda se bas\u00f3 en combinaciones de t\u00e9rminos espec\u00edficos como \u00abGLP-1 mimetic\u00bb, \u00abGLP-1 agonist\u00bb, \u00abAlzheimer’s pathophysiology\u00bb, \u00abBeta amyloid plaques\u00bb y \u00abTau hyperphosphorylation\u00bb.<\/p>\n\n\n\n

El proceso de selecci\u00f3n se llev\u00f3 a cabo siguiendo criterios de elegibilidad claramente definidos:<\/p>\n\n\n\n

\u2022 Criterios de inclusi\u00f3n:<\/strong> Estudios precl\u00ednicos (l\u00edneas celulares o modelos animales) y cl\u00ednicos (en humanos), aleatorizados o no aleatorizados, revisados por pares y publicados entre el 1 de enero de 2015 y el 1 de abril de 2025. Los estudios deb\u00edan evaluar los efectos de la liraglutida, dulaglutida, semaglutida o exenatida sobre la patolog\u00eda relacionada con A\u03b2 y\/o tau, e incluir un grupo de control o de comparaci\u00f3n claramente definido.<\/p>\n\n\n\n

\u2022 Criterios de exclusi\u00f3n:<\/strong> Estudios que evaluaran otros mim\u00e9ticos de GLP-1 distintos de los incluidos en la revisi\u00f3n; investigaciones centradas en enfermedades neurol\u00f3gicas distintas de la enfermedad de Alzheimer (como el ictus o la enfermedad de Parkinson); estudios observacionales, res\u00famenes no revisados por pares o trabajos que informaran \u00fanicamente de resultados cognitivos sin mediciones directas del estado de A\u03b2 o tau.<\/p>\n\n\n\n

De los 1.749 registros identificados inicialmente, 264 fueron eliminados por estar duplicados. Tras un proceso de selecci\u00f3n en varias etapas que incluy\u00f3 la revisi\u00f3n de t\u00edtulos, res\u00famenes y textos completos, los autores identificaron 32 estudios que cumpl\u00edan los criterios de inclusi\u00f3n: 30 estudios precl\u00ednicos y 2 ensayos cl\u00ednicos en humanos. Debido a la elevada heterogeneidad de las variables analizadas y de los m\u00e9todos utilizados en los estudios, no fue posible realizar un metaan\u00e1lisis estad\u00edstico. En su lugar, los datos se sintetizaron mediante una revisi\u00f3n cualitativa estandarizada.<\/p>\n\n\n\n

Lo que esta revisi\u00f3n aporta a la investigaci\u00f3n existente<\/h2>\n\n\n\n

En comparaci\u00f3n con estudios anteriores, esta revisi\u00f3n pone el foco en la carga f\u00edsica directa de los biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer, en lugar de basarse \u00fanicamente en datos sintom\u00e1ticos o conductuales. Los autores destacan que, al centrarse en los cambios cuantitativos de la beta-amiloide y la prote\u00edna tau, la revisi\u00f3n examina directamente los principales biomarcadores estructurales asociados con la enfermedad. Este enfoque permite superar una limitaci\u00f3n habitual de muchos modelos animales precl\u00ednicos, que incrementan artificialmente los niveles de A\u03b2 y tau, pero con frecuencia no reproducen la p\u00e9rdida neuronal generalizada relacionada con la edad que se observa en los pacientes humanos.<\/p>\n\n\n\n

Adem\u00e1s, esta revisi\u00f3n es una de las primeras en contrastar directamente los resultados generalmente positivos observados en estudios de laboratorio con la evidencia limitada y heterog\u00e9nea disponible actualmente en los ensayos cl\u00ednicos controlados realizados en humanos.<\/p>\n\n\n\n

Hallazgos principales<\/h2>\n\n\n\n

El an\u00e1lisis sistem\u00e1tico de treinta estudios precl\u00ednicos revel\u00f3 una tendencia muy consistente hacia la reducci\u00f3n de biomarcadores en entornos de laboratorio, aunque los resultados variaron seg\u00fan el p\u00e9ptido evaluado.<\/p>\n\n\n\n

Liraglutida<\/h4>\n\n\n\n

La liraglutida fue analizada en 17 modelos experimentales diferentes, lo que la convirti\u00f3 en el f\u00e1rmaco con la base de evidencia m\u00e1s amplia dentro de la revisi\u00f3n. En preparaciones celulares y modelos de roedores, redujo de forma consistente tanto la carga de A\u03b2 como la patolog\u00eda relacionada con la prote\u00edna tau. En un modelo de primates no humanos, el tratamiento con liraglutida antes de la exposici\u00f3n a beta amiloide t\u00f3xica produjo una reducci\u00f3n significativa de la tau hiperfosforilada y evit\u00f3 la p\u00e9rdida sin\u00e1ptica posterior.<\/p>\n\n\n\n

Los an\u00e1lisis mostraron que, aunque la cantidad de tau hiperfosforilada disminu\u00eda, los niveles totales de prote\u00edna tau a menudo permanec\u00edan sin cambios, lo que sugiere que el p\u00e9ptido influ\u00eda principalmente en el estado de fosforilaci\u00f3n y no en la expresi\u00f3n global de la prote\u00edna. Tambi\u00e9n se observaron diferencias seg\u00fan la regi\u00f3n cerebral analizada: en un modelo murino se detect\u00f3 una disminuci\u00f3n de A\u03b2 en la corteza cerebral, pero no en el hipocampo.<\/p>\n\n\n\n

Dulaglutida<\/h4>\n\n\n\n

Aunque solo dos estudios cumplieron los criterios de inclusi\u00f3n de la revisi\u00f3n, los trabajos realizados en modelos murinos informaron reducciones en la fosforilaci\u00f3n de la prote\u00edna tau y en la acumulaci\u00f3n de A\u03b2, adem\u00e1s de mejoras en las pruebas de aprendizaje y memoria.<\/p>\n\n\n\n

Semaglutida<\/h3>\n\n\n\n

La semaglutida fue evaluada en cuatro estudios con ratones y mostr\u00f3 resultados mayoritariamente positivos. Tres de ellos informaron reducciones en A\u03b2 o en la patolog\u00eda relacionada con la prote\u00edna tau. Sin embargo, algunos hallazgos a\u00f1adieron cierta complejidad a la interpretaci\u00f3n de los resultados. Germano y colaboradores no observaron efectos sobre los niveles globales de A\u03b2 en ratones 5xFAD machos ni hembras, ni tampoco en ratones APP\/PS1 machos. No obstante, s\u00ed detectaron una reducci\u00f3n en la intensidad de las placas espec\u00edficamente en el hipocampo de las hembras tratadas.<\/p>\n\n\n\n

Exenatida (Exendin-4)<\/h4>\n\n\n\n

La evidencia sobre la exenatida fue m\u00e1s heterog\u00e9nea que la observada para la liraglutida. Varios estudios mostraron una disminuci\u00f3n de la acumulaci\u00f3n de dep\u00f3sitos de A\u03b21-42 en el hipocampo y la corteza prefrontal. Adem\u00e1s, un estudio celular encontr\u00f3 una reducci\u00f3n de la hiperfosforilaci\u00f3n de la prote\u00edna tau \u00fanicamente cuando Exendin-4 se administraba en presencia de insulina.<\/p>\n\n\n\n

Tirzepatida<\/h3>\n\n\n\n

La tirzepatida fue evaluada en un \u00fanico estudio incluido en la revisi\u00f3n. A diferencia de varios de los otros agonistas del receptor GLP-1 analizados, no mostr\u00f3 reducciones en los indicadores relacionados con las placas amiloides en el hipocampo de ratones 5xFAD. El estudio tambi\u00e9n inform\u00f3 un aumento del \u00e1rea ocupada por placas en la corteza cerebral de los ratones machos.<\/p>\n\n\n\n

Hallazgos en estudios cl\u00ednicos con humanos<\/h4>\n\n\n\n

Los datos procedentes de los dos ensayos cl\u00ednicos en humanos analizados mostraron una diferencia notable con respecto a los resultados observados en los estudios precl\u00ednicos.<\/p>\n\n\n\n

Un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 26 semanas de duraci\u00f3n evalu\u00f3 la liraglutida en pacientes con enfermedad de Alzheimer ya diagnosticada. Los resultados no mostraron una reducci\u00f3n de la carga total de placas amiloides ni mejoras en las puntuaciones cognitivas. Sin embargo, el estudio inform\u00f3 de una preservaci\u00f3n del consumo de glucosa en el cerebro.<\/p>\n\n\n\n

Por otro lado, un ensayo cl\u00ednico de fase II de 18 meses de duraci\u00f3n evalu\u00f3 la exenatida en personas con deterioro cognitivo leve o demencia leve. El estudio no encontr\u00f3 cambios significativos en los niveles de A\u03b2 ni de prote\u00edna tau en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo ni en las muestras generales de plasma. No obstante, seg\u00fan los autores, se detect\u00f3 una disminuci\u00f3n significativa de A\u03b242 en las ves\u00edculas extracelulares neuronales presentes en el plasma.<\/p>\n\n\n\n

Conclusiones de los autores<\/h2>\n\n\n\n

Seg\u00fan los autores, la evidencia disponible sugiere que los agonistas del receptor GLP-1R podr\u00edan influir en la patolog\u00eda relacionada con A\u03b2 y la prote\u00edna tau a trav\u00e9s de cuatro mecanismos biol\u00f3gicos principales:<\/p>\n\n\n\n

1. Supresi\u00f3n de BACE1.<\/strong> La liraglutida parece reducir la expresi\u00f3n de BACE1, la enzima responsable de escindir la prote\u00edna precursora amiloide en fragmentos amiloidog\u00e9nicos potencialmente perjudiciales.<\/p>\n\n\n\n

2. Mejora de la resistencia a la insulina.<\/strong> Al activar la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K\/AKT, estos compuestos aumentan la fosforilaci\u00f3n e inhibici\u00f3n de GSK3\u03b2. En situaciones de resistencia a la insulina, la actividad no controlada de GSK3\u03b2 contribuye a la hiperfosforilaci\u00f3n de la prote\u00edna tau. Por ello, una mejora en la se\u00f1alizaci\u00f3n de la insulina podr\u00eda influir en este proceso.<\/p>\n\n\n\n

3. Reducci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n sist\u00e9mica.<\/strong> Los p\u00e9ptidos interact\u00faan con receptores presentes en c\u00e9lulas inmunitarias y podr\u00edan reducir citocinas inflamatorias como TNF-\u03b1, IL-1\u03b2 e IL-6, que se han relacionado con procesos de neuroinflamaci\u00f3n asociados a la enfermedad de Alzheimer. Los autores se\u00f1alan que an\u00e1lisis post hoc<\/em> del ensayo EXSCEL informaron reducciones en biomarcadores inflamatorios circulantes.<\/p>\n\n\n\n

4. Efectos cardiovasculares.<\/strong> Seg\u00fan los autores, los efectos cardiovasculares ya conocidos de estos f\u00e1rmacos podr\u00edan representar un mecanismo indirecto relevante para la patolog\u00eda y el riesgo asociados a la demencia.<\/p>\n\n\n\n

Los autores tambi\u00e9n destacan importantes limitaciones en la literatura cient\u00edfica actual. Gran parte de la evidencia que muestra reducciones de la prote\u00edna tau procede de modelos con alteraciones metab\u00f3licas o diabetes. Por ello, sigue sin estar claro si estos p\u00e9ptidos ejercen efectos directos sobre la fosforilaci\u00f3n de la prote\u00edna tau independientemente de las mejoras en la funci\u00f3n metab\u00f3lica sist\u00e9mica. Adem\u00e1s, la evidencia cl\u00ednica disponible en humanos sigue siendo limitada.<\/p>\n\n\n\n

Contexto m\u00e1s amplio<\/h2>\n\n\n\n

Estos hallazgos contribuyen a un creciente debate cient\u00edfico sobre la relaci\u00f3n entre la salud metab\u00f3lica y las enfermedades neurodegenerativas. Los autores se\u00f1alan que grandes estudios retrospectivos, entre ellos los realizados por N\u00f8rgaard y colaboradores y por Tang y colaboradores, informaron una menor incidencia de diagn\u00f3sticos posteriores de demencia entre las personas con diabetes tipo 2 que recib\u00edan agonistas del receptor GLP-1 en comparaci\u00f3n con algunos medicamentos alternativos para el control de la glucosa.<\/p>\n\n\n\n

Sin embargo, la revisi\u00f3n tambi\u00e9n destaca que los estudios cl\u00ednicos realizados hasta ahora en personas con enfermedad de Alzheimer ya establecida no han demostrado efectos claros sobre el deterioro cognitivo. Seg\u00fan los autores, se necesitan m\u00e1s investigaciones para aclarar c\u00f3mo los cambios en los biomarcadores observados en modelos experimentales se relacionan con los resultados cl\u00ednicos en humanos.<\/p>\n\n\n\n

Conclusi\u00f3n<\/h2>\n\n\n\n

Los resultados de esta revisi\u00f3n se suman al creciente cuerpo de investigaci\u00f3n que explora la relaci\u00f3n entre la regulaci\u00f3n metab\u00f3lica y los procesos neurodegenerativos. La evidencia precl\u00ednica analizada indica de forma consistente que los agonistas del receptor GLP-1R pueden reducir biomarcadores estructurales asociados con la enfermedad de Alzheimer en modelos experimentales.<\/p>\n\n\n\n

La mayor\u00eda de los estudios incluidos informaron reducciones en las placas amiloides y\/o en la patolog\u00eda relacionada con la prote\u00edna tau, con hallazgos especialmente consistentes para la liraglutida y resultados mayoritariamente positivos para la semaglutida y la dulaglutida. La evidencia sobre la exenatida fue m\u00e1s heterog\u00e9nea, mientras que la tirzepatida no mostr\u00f3 una se\u00f1al positiva clara en el \u00fanico estudio incluido en la revisi\u00f3n. Sin embargo, sigue sin estar claro si estos efectos observados en modelos experimentales se traducen en beneficios cognitivos medibles en humanos.<\/p>\n\n\n\n

Tambi\u00e9n se desconoce el grado exacto en que estos compuestos alcanzan el sistema nervioso central en las personas, as\u00ed como si los cambios observados en los biomarcadores se reflejan posteriormente en resultados cl\u00ednicos. Ser\u00e1n necesarios estudios de mayor escala para determinar si los hallazgos observados en entornos experimentales pueden traducirse en efectos cl\u00ednicamente relevantes en humanos.<\/p>\n\n\n\n

El contenido de este art\u00edculo tiene fines informativos y no sustituye el asesoramiento m\u00e9dico. Ante cualquier duda relacionada con la salud, consulta siempre con un profesional sanitario.<\/em><\/p>\n\n\n\n

Referencia<\/h4>\n\n\n\n

Corcoran, E., Kettlety, M., Mogul, U., Ndiforngwah Azah, J., & Cork, S. C. (2026). The effects of GLP-1 receptor agonists on Alzheimer’s pathophysiology: A systematic review. Molecular and Cellular Neuroscience, 104091. https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.mcn.2026.104091<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Los p\u00e9ptidos GLP-1 se han convertido en algunos de los medicamentos m\u00e1s comentados del mundo por sus efectos sobre la p\u00e9rdida de peso. Ahora, los cient\u00edficos se plantean una pregunta mucho m\u00e1s ambiciosa: \u00bfpodr\u00edan estos mismos f\u00e1rmacos influir tambi\u00e9n en los procesos biol\u00f3gicos relacionados con la enfermedad de Alzheimer? Una nueva revisi\u00f3n analiza la evidencia …<\/p>\n","protected":false},"author":3,"featured_media":160186,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_genesis_block_theme_hide_title":false,"footnotes":""},"categories":[274],"tags":[4286,6109,6108,6106,6097,6107],"class_list":{"0":"post-160258","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","6":"hentry","7":"category-la-salud-del-cerebro-neurociencia","8":"tag-alzheimer-es-2","9":"tag-dulaglutida","10":"tag-exenatida","11":"tag-liraglutida","12":"tag-peptidos","13":"tag-semaglutida","15":"with-featured-image"},"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/blog.cognifit.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/160258","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/blog.cognifit.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/blog.cognifit.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/blog.cognifit.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/blog.cognifit.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=160258"}],"version-history":[{"count":31,"href":"https:\/\/blog.cognifit.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/160258\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":160294,"href":"https:\/\/blog.cognifit.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/160258\/revisions\/160294"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/blog.cognifit.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/160186"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/blog.cognifit.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=160258"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/blog.cognifit.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=160258"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/blog.cognifit.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=160258"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}