Новое исследование изучает, как ретатрутид может влиять на обучение и память
Пептиды, такие как ретатрутид, в последнее время привлекли большое внимание в исследованиях ожирения и диабета. Однако новое доклиническое исследование сместило фокус с массы тела на мозг, изучая, влияет ли этот тройной агонист на показатели, связанные с обучением и памятью, в условиях метаболического стресса.
Примечание: данная статья предназначена для общего ознакомления и образовательных целей. Она содержит краткое изложение научного исследования, представленное доступным языком для широкой аудитории, и не является официальным научным пресс-релизом.
В препринте, опубликованном на bioRxiv 5 апреля 2026 года, исследователи Улья Кескин, Эслем Алтын, Мелкан Каган Кара, Бурак Текин, Кериме Нур Чакырджобан, Фикрийе Ясемин Озатик, Незиджа Сенем Ари, Айше Коджак Сезгин и Эмре Гюнгор изучили поведенческие и молекулярные эффекты ретатрутида, связанные с работой мозга. Ретатрутид представляет собой новый тройной гормональный агонист. Пептиды – это короткие цепочки аминокислот, которые выполняют роль сигнальных молекул во многих биологических процессах, включая обмен веществ и гормональную регуляцию. Хотя ретатрутид наиболее известен своей активацией трёх специфических рецепторов (GIP, GLP-1 и GCG), связанных с метаболическим здоровьем, данное исследование было сосредоточено на когнитивных изменениях и изменениях в гиппокампе, связанных с хронической гипергликемией.
Результаты были опубликованы в формате препринта и на момент публикации ещё не прошли рецензирование.
Исследование проводилось в Университете медицинских наук Кютахьи (Турция) на базе Медицинского факультета, кафедры медицинской фармакологии, кафедры гистологии и эмбриологии, кафедры биохимии, а также факультета инженерных и естественных наук и кафедры компьютерной инженерии.
По словам авторов, по мере того как ретатрутид проходит клинические исследования в области ожирения, всё более важным становится понимание его влияния на центральную нервную систему.
Что исследовали учёные
Цель исследования состояла в том, чтобы выяснить, может ли ретатрутид влиять на когнитивные нарушения, которые часто наблюдаются при диабете, особенно связанные с обучением и памятью. Согласно статье, у людей с диабетом чаще отмечается повышенный риск таких заболеваний, как болезнь Альцгеймера и сосудистая деменция.
Для изучения этого вопроса в лабораторных условиях исследователи использовали модель диабета у самцов крыс, вызванного стрептозотоцином. Эта модель позволяет воспроизводить нейровоспалительные и когнитивные изменения, связанные с хронически повышенным уровнем глюкозы.
Главной задачей исследования было оценить поведенческие изменения вместе с молекулярными изменениями в гиппокампе – области мозга, связанной с обучением и памятью. Авторы предположили, что одновременная активация рецепторов GIP, GLP-1 и GCG может вызывать иные нейробиологические эффекты по сравнению с ранее изученными агонистами одного или двух рецепторов.
Как проводилось исследование
В исследовании использовали 36 самцов крыс линии Спрэг-Доули, которых разделили на четыре группы:
- Контрольная группа (C): здоровые животные без лечения
- Группа стрептозотоцина (STZ): животные с искусственно вызванным диабетом без лечения
- Группа STZ + ретатрутид (STZR): животные с диабетом, получавшие ретатрутид
- Группа ретатрутида (R): здоровые животные, получавшие ретатрутид
Крысам из групп лечения ежедневно вводили ретатрутид подкожно в дозе 0,015 мг/кг в течение 21 дня подряд. Для оценки изменений, связанных с обучением и памятью, исследователи использовали несколько стандартных поведенческих тестов:
Лабиринт Барнса
Этот тест с круглой платформой использовался в начале эксперимента для оценки исходного уровня пространственного обучения и равномерного распределения животных по группам.
Водный лабиринт Морриса
Водный лабиринт Морриса применялся для оценки пространственного обучения. Исследователи измеряли, насколько эффективно крысы находили скрытую платформу, ориентируясь по сигналам окружающей среды.
Тест пассивного избегания
Этот тест оценивал поведение, связанное с памятью, проверяя, будут ли животные избегать отсека, ранее связанного со слабым электрическим стимулом.
После завершения поведенческих тестов исследователи проанализировали ткань гиппокампа с помощью ПЦР в реальном времени, чтобы измерить экспрессию генов BDNF, CREB и AKT. Также проводился иммуноблот-анализ для оценки уровня белка тау, а иммуноферментный анализ использовался для измерения воспалительных маркеров, включая TNF-α и IL-1β.
В чём уникальность данного исследования
По словам авторов, это первое исследование, в котором специально изучалось, как ретатрутид влияет на поведение и молекулярные процессы в гиппокампе – области мозга, связанной с обучением и памятью.
Ранее учёные уже исследовали агонисты рецептора GLP-1 в контексте работы мозга, однако ретатрутид воздействует сразу на три метаболических рецептора. Исследователи предполагают, что такое комбинированное действие может вызывать иные физиологические и молекулярные эффекты по сравнению с препаратами предыдущих поколений.
Ключевые выводы исследования
1. Метаболические изменения
- Уровень глюкозы. К 21-му дню у крыс с диабетом, получавших ретатрутид, уровень глюкозы в крови был значительно ниже, чем у нелеченых диабетических животных.
- Масса тела. Обе группы диабетических крыс теряли вес в схожей степени, независимо от лечения ретатрутидом.
2. Поведенческие изменения
- Пространственное обучение. В тесте с водным лабиринтом Морриса нелеченым диабетическим крысам требовалось больше времени, чтобы найти скрытую платформу, что указывает на ухудшение пространственного обучения. По словам исследователей, крысы с диабетом, получавшие ретатрутид, показывали результаты, более близкие к показателям здоровых животных.
- Показатели, связанные с памятью. В тесте пассивного избегания нелеченые диабетические крысы показали более слабые результаты, связанные с кратковременной памятью, во время оценки T2. Группа, получавшая ретатрутид, продемонстрировала промежуточные результаты, хотя авторы отметили, что лечение не обеспечило статистически убедительной защиты в условиях данного исследования. Во время более длительной оценки T3 значимых различий между группами выявлено не было.
3. Молекулярные изменения и изменения ткани мозга
- Активность BDNF и CREB. У здоровых крыс, получавших ретатрутид, наблюдалось повышение экспрессии мРНК BDNF и CREB. По словам авторов, эти сигнальные пути связаны с выживанием нейронов и пластичностью мозга.
- Воспалительные маркеры. Исследование показало более низкие уровни TNF-α у диабетических крыс, получавших ретатрутид, по сравнению с нелечеными диабетическими животными. В группе диабета без лечения также наблюдались повышенные уровни IL-1β.
- Изменения ткани мозга. Микроскопический анализ выявил заметные структурные различия между группами. У нелеченых диабетических крыс наблюдались признаки повреждения нейронов и дезорганизации в областях гиппокампа, связанных с обучением и памятью. По словам исследователей, у крыс, получавших ретатрутид, частично сохранялась структура гиппокампа и коры головного мозга по сравнению с нелечеными диабетическими животными.
Выводы авторов
Авторы пришли к выводу, что ретатрутид был связан с многосторонним, хотя и не одинаково выраженным, снижением изменений в мозге, вызванных диабетом.
По данным исследования, наблюдаемые эффекты могут быть связаны:
- со снижением нейровоспаления, включая уменьшение уровня TNF-α;
- с изменениями сигнальных путей, связанных с BDNF и CREB;
- с частичным сохранением структуры гиппокампа и коры головного мозга.
Использованная модель в большей степени отражает диабет 1 типа с дефицитом инсулина, а не диабет 2 типа. Кроме того, исследование проводилось только на самцах крыс, поэтому результаты не позволяют оценить возможные различия между полами. Авторы также отмечают, что работа была задумана как предварительное доклиническое исследование и не отражает всей клинической сложности диабета у человека.
Более широкий контекст исследования
Эти результаты дополняют растущий объём исследований, посвящённых взаимосвязи между метаболическими процессами и работой мозга, – связи, которую часто называют «осью кишечник–мозг». В последние годы учёные всё активнее изучают, как гормоны и молекулы метаболической сигнализации могут быть связаны с воспалением, нейронной активностью и когнитивными функциями при таких состояниях, как диабет и ожирение.
Исследование добавляет новые доклинические данные о том, как агонисты метаболических рецепторов могут влиять на воспалительные маркеры, сигнальные пути гиппокампа и поведенческие изменения при диабете. Предыдущие экспериментальные работы с агонистами рецептора GLP-1 также изучали возможные связи между метаболической регуляцией и процессами в мозге, включая нейровоспаление, выживание нейронов и механизмы, связанные с обучением.
Поскольку ретатрутид одновременно воздействует на рецепторы GIP, GLP-1 и глюкагона, авторы предполагают, что изучение этой комбинации сигнальных путей может помочь лучше понять взаимодействие метаболической и нервной систем в доклинических моделях.
Заключение
В этом доклиническом исследовании учёные изучили, как ретатрутид влияет на поведение, связанное с обучением, воспалительные маркеры и изменения тканей гиппокампа у крыс с диабетом. По сравнению с нелечеными диабетическими животными, у крыс, получавших ретатрутид, наблюдались различия в регуляции уровня глюкозы, результатах пространственного обучения и ряде молекулярных маркеров, связанных с нейровоспалением и нейронной сигнализацией.
По словам авторов, полученные результаты создают начальную экспериментальную основу для дальнейшего изучения того, как тройные агонисты рецепторов GIP, GLP-1 и GCG могут взаимодействовать с процессами, связанными с работой мозга, при диабете. Для понимания того, насколько эти наблюдения применимы к другим моделям заболеваний и будущим клиническим исследованиям, потребуются дополнительные работы.
Информация в этой статье предоставлена исключительно в ознакомительных целях и не является медицинской рекомендацией. По вопросам, связанным с лечением или здоровьем, проконсультируйтесь с профильным специалистом.
Ссылка:
Keskin, U., Altin, E., Kara, M. K., Tekin, B., Cakircoban, K. N., Ozatik, F. Y., Ari, N. S., Sezgin, A. K., & Gungor, E. (2026). Effects of Retatrutide on Learning and Memory in Streptozotocin-Induced Male Diabetic Rats. bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.64898/2026.01.23.701347
