El Alzheimer puede progresar en dos fases, lo que transforma la comprensión del daño cerebral

Es posible que la enfermedad de Alzheimer no siga una progresión directa. Un estudio reciente publicado en Medical Xpress ha demostrado que esta devastadora enfermedad puede atacar al cerebro en dos fases distintas, cada una de las cuales afecta de manera diferente a determinados tipos de células cerebrales. Llevado a cabo por destacados científicos del Instituto Allen, este innovador estudio podría redefinir la cronología de los cambios cerebrales en el Alzheimer, ofreciendo nuevas esperanzas para tratamientos específicos y detección precoz.

El Alzheimer puede progresar en dos fases, lo que transforma la comprensión del daño cerebral. Imagen de Shutterstock

Enfermedad de Alzheimer y daño cerebral: Resumen del estudio

La enfermedad de Alzheimer es conocida por su deterioro gradual de la memoria y de las funciones cognitivas, que afecta a millones de personas en todo el mundo. A pesar de las intensas investigaciones, comprender el momento exacto y la naturaleza del daño cerebral en el Alzheimer ha resultado difícil, lo que complica el diagnóstico precoz y el tratamiento. Tradicionalmente, se ha creído que el Alzheimer causa un daño continuo a lo largo del tiempo, marcado por la acumulación gradual de placas y ovillos en el cerebro.

El estudio ha sido dirigido por los neurocientíficos Mariano I. Gabitto y Kyle J. Travaglini, del Instituto Allen de Seattle, con el apoyo de la Iniciativa BRAIN (Brain Research Through Advancing Innovative Neurotechnologies) de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH). Los resultados se publicaron en la revista Nature Neuroscience, lo que supone una importante contribución a la investigación sobre el Alzheimer.

Cómo se llevó a cabo el estudio

Para descubrir estos datos, los científicos analizaron los cerebros de 84 personas fallecidas que padecían Alzheimer, basándose en el Atlas de Células Cerebrales de la Enfermedad de Alzheimer de Seattle (SEA-AD), que proporciona un mapa muy detallado de los cambios cerebrales relacionados con el Alzheimer. Utilizando herramientas innovadoras desarrolladas a través de la Iniciativa BRAIN de los NIH, los investigadores examinaron más de 3,4 millones de células cerebrales individuales para crear una cronología celular de la progresión del Alzheimer.

Métodos y tecnologías

Los científicos se centraron en una región del cerebro llamada giro temporal medio, que desempeña un papel crucial en la memoria, el lenguaje y la visión. Esta región es especialmente vulnerable a los cambios relacionados con el Alzheimer, por lo que resulta ideal para rastrear el impacto de la enfermedad. Se emplearon técnicas avanzadas de análisis genético para detectar alteraciones celulares sutiles y revelar una progresión de la enfermedad en dos fases.

Nuevos horizontes: Innovaciones de este estudio

Este estudio se desmarca de las investigaciones anteriores sobre el Alzheimer al introducir el concepto de que el Alzheimer progresa en dos «épocas» o fases principales, en lugar de en una línea temporal única y continua. Esto es lo que hace que este enfoque sea único:

  1. Enfoque en los daños tempranos y tardíos: Los estudios anteriores hacían hincapié sobre todo en los daños cerebrales de fase tardía asociados a los síntomas cognitivos. Este estudio reveló que la fase inicial y silenciosa de la enfermedad se produce mucho antes de que aparezcan los síntomas, afectando únicamente a determinadas células vulnerables.
  2. Identificación de nuevos objetivos celulares: Las investigaciones anteriores se centraban principalmente en las neuronas excitadoras (células que estimulan a otras células). En cambio, este estudio descubrió que las neuronas inhibidoras, que ayudan a regular la actividad cerebral, se ven afectadas de forma significativa en una fase temprana de la enfermedad, lo que apunta a un nuevo mecanismo de progresión del Alzheimer.
  3. Utilización de un censo celular: Al utilizar el recurso SEA-AD, los científicos pudieron analizar tipos celulares individuales en distintas fases de la enfermedad, lo que permitió alcanzar un nivel de detalle sin precedentes en la comprensión de la progresión celular del Alzheimer.
  4. La investigación genética a partir de mapas comparativos: Al comparar cerebros afectados por el Alzheimer con cerebros sanos de donantes, los investigadores identificaron nuevas vulnerabilidades genéticas que podrían arrojar luz sobre los mecanismos subyacentes del Alzheimer y conducir a opciones terapéuticas innovadoras.

Conclusiones clave del estudio

Los investigadores hicieron varios descubrimientos cruciales, que se detallan a continuación:

  1. Progresión del Alzheimer en dos fases: El estudio descubrió que el Alzheimer daña el cerebro en dos fases principales. La primera es lenta y sutil, y afecta sólo a unos pocos tipos de células sin causar síntomas. La segunda fase implica un rápido aumento del daño en muchas regiones del cerebro y coincide con la aparición de pérdida de memoria y síntomas cognitivos.
  2. Daños celulares tempranos en las neuronas inhibidoras: La investigación demostró que los cambios cerebrales más tempranos se producen en unas células específicas llamadas neuronas inhibidoras de la somatostatina (SST), que ayudan a equilibrar la actividad cerebral. Este daño podría interrumpir la comunicación entre las células cerebrales y desencadenar potencialmente la progresión del Alzheimer.
  3. Acumulación gradual de placas: La fase inicial del Alzheimer implica una lenta acumulación de placas amiloides, mucho antes de que se hagan visibles en los escáneres cerebrales. Esta acumulación silenciosa puede pasar desapercibida hasta que alcanza un punto de inflexión que provoca un daño cerebral acelerado.
  4. Activación del sistema inmunitario: En contra de lo que se creía hasta ahora, el estudio descubrió que el sistema inmunitario del cerebro, incluidos los astrocitos (células cerebrales de apoyo), se activa al principio de la enfermedad de Alzheimer, lo que puede desempeñar un papel en la protección de ciertas zonas del cerebro frente a los daños.
  5. Identificación de factores genéticos: El estudio puso de relieve que genes como REELIN podrían influir en la susceptibilidad de ciertas neuronas al Alzheimer, lo que sugiere nuevas áreas de terapia genética e intervención dirigida.

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Cómo el Alzheimer cambia el cerebro

Amplias implicaciones para la ciencia, la medicina y la sociedad

  • Avanzar en la investigación del Alzheimer: Este estudio da una nueva forma a la comprensión científica del Alzheimer, lo que podría catalizar nuevos enfoques para el diagnóstico precoz y los tratamientos. Al determinar con precisión los tipos de células y procesos cerebrales afectados en las fases iniciales de la enfermedad, los investigadores disponen ahora de una hoja de ruta más clara para seguir la progresión del Alzheimer, lo que hace más factible una intervención temprana.
  • Importancia para el tratamiento médico: Uno de los principales retos del tratamiento del Alzheimer es que el daño cerebral suele pasar desapercibido hasta que aparecen los síntomas. Los hallazgos de este estudio podrían abrir el camino a nuevas herramientas de diagnóstico y terapias dirigidas específicamente a la fase inicial del daño, con la posibilidad de detener o ralentizar la enfermedad antes de que los síntomas se agraven. La identificación de la pérdida de neuronas inhibidoras podría conducir a terapias dirigidas a preservar estas células, ofreciendo nuevas esperanzas a las personas en riesgo.
  • Posibles beneficios educativos y sociales: Con una mayor concienciación sobre la fase silenciosa del Alzheimer, los programas educativos pueden centrarse en intervenciones tempranas sobre el estilo de vida y la salud que pueden ayudar a retrasar el deterioro cognitivo. Además, el hecho de que el estudio se centre en los factores genéticos abre las puertas a la medicina personalizada, en la que los tratamientos podrían adaptarse en función de los perfiles genéticos individuales.
  • Futuras líneas de investigación: Este estudio sienta las bases para otras investigaciones sobre los marcadores genéticos y celulares del Alzheimer. Si se sigue cartografiando el cerebro a nivel celular, los científicos podrán identificar los desencadenantes moleculares que diferencian el Alzheimer de otras formas de demencia, lo que mejorará la precisión de los futuros tratamientos.

Conclusiones

Este estudio marca un momento transformador en la investigación del Alzheimer, al introducir un modelo bifásico que desafía la comprensión tradicional de la progresión de la enfermedad. La identificación precoz de los cambios cerebrales, sobre todo en las neuronas inhibidoras, puede ser la clave de intervenciones tempranas eficaces. A medida que los científicos continúen explorando estos descubrimientos, la sociedad podrá esperar posibles avances en el diagnóstico, el tratamiento y la prevención del Alzheimer, ofreciendo esperanza a millones de personas afectadas por esta devastadora enfermedad.

Un enfoque prometedor para ralentizar el deterioro cognitivo consiste en el entrenamiento cerebral regular, que puede ser una herramienta adicional para ayudar a reducir la progresión de enfermedades como el Alzheimer. Las actividades que suponen un reto para el cerebro -como resolver rompecabezas, aprender nueva información o realizar tareas mentales complejas- pueden favorecer el mantenimiento de las conexiones neuronales e incluso estimular el crecimiento de nuevas células cerebrales. Este ejercicio mental refuerza las reservas cognitivas, lo que permite al cerebro hacer frente con mayor eficacia a los daños en fase temprana. Además, se ha demostrado que un estilo de vida activo y el mantenimiento de las relaciones sociales benefician a la salud cerebral. La combinación de estos métodos con un diagnóstico precoz y tratamientos específicos, basados en nuevos estudios como el modelo bifásico del Alzheimer, podría proporcionar una estrategia integral para frenar el deterioro cognitivo.